Στο πρωτάθλημα της Α΄ κατηγορίας θα συμμετέχουν συνολικά 13 ομάδες αφού ο Αστέρας Φωλιάς ανέστειλε τη λειτουργία του, ο Κεραυνός Κρηνίδων δήλωσε συμμετοχή στην Β΄ κατηγορία ενώ ο Αετός Οφρυνίου αποφάσισε να αγωνιστεί στο τοπικό πρωτάθλημα της ΕΠΣ Καβάλας και όχι στην Γ΄ Εθνική.
Το πρωτάθλημα της Β΄ κατηγορίας 2021-2021 θα έχει συνολικά 23 συμμετοχές και προβλέπεται να διεξαχθεί σε δύο ομίλους, με γεωγραφικά κριτήρια. Απουσιάζουν η Θράκη Γραβούνα, η ΑΕ Πιερέων 2004 και ο Φίλιππος Χρυσοκάστρου ενώ επέστρεψαν οι Λύκοι και ο Πανιώνιος Ξεριά. Στην Β΄ κατηγορία θα αγωνιστεί και ο Κεραυνός Κρηνίδων.
Θα σημειώσουμε ότι οι ανωτέρω σύλλογοι είναι υποχρεωτικό να συμμετέχουν και στο θεσμό του Κυπέλλου ΕΠΣ Καβάλας.
Αναλυτικά οι συμμετοχές ανά κατηγορία έχουν ως εξής:
Α’ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΕΠΣ ΚΑΒΑΛΑΣ
Αετός Οφρυνίου
Αναγέννηση Λιμεναρίων
Άρης Ζυγού
Άρης Πηγών
Άρης Πρίνου
Βρασίδας Ν. Περάμου
Βυζάντιο Κοκκινοχώματος
Βύρωνας Καβάλας
Δόξα Αμυγδαλεώνα
Δόξα Θεολόγου
Ένωση Παγγαιϊκού Δρυάδας
Κεραυνός Ελευθερών
Ορφέας Ελευθερούπολης
Β’ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΕΠΣ ΚΑΒΑΛΑΣ
Άγιος Λουκάς
ΑΕΚ Καβάλας
Αίας Παναγίας
Απόλλων Χρυσοχωρίου
Ασπίδα Πολυστύλου
Ατρόμητος Ακροβουνίου
Ατρόμητος Χαλκερού
Α.Ο Ποταμιάς
Α.Σ. Παγγαίο
Ελπίδες Καβάλας
Ηρακλής Καβάλας
Θεαγένης
Καβάλα 2004/ΑΕΚ Β΄
Κεραυνός Καλλιράχης
Κεραυνός Κρηνίδων
Λύκοι
Μακεδονικός Αγιάσματος
Μακεδονικός Αμισιανών
Μ.Α Φιλίππων
Ναζιανζός Ν. Καρβάλης
ΠΑΟΚ Καβάλας
ΠΑΟΚ Αγ. Ανδρέα
Πανιώνιος Ξεριά